胆囊癌病因,由于霉变的食物中含有大量的黄曲霉毒素。而黄 曲霉毒素与肝癌的发生有着密切的关系。20世纪60年代就发现黄曲霉毒素可以引起火鸡死亡,并使蹲鱼得肝癌,后来又以黄曲霉毒素Bl饲养大鼠并诱发出肝癌,从此黄曲霉毒素与肝癌的研究非常活跃。黄曲霉毒素是超剧毒物质,调查发现,在中国黄曲霉毒素污染分布图与肝癌高发区地理分布几乎一致,甚至有人指出,肝癌发病率与黄曲霉毒素相关性似乎比与 HBV为密切。观察广西南部HBV与肝癌关系时,发现黄曲霉毒素水平与肝癌死亡率呈正相关,旦呈线性关系;在对启东、扶绥居民黄曲霉毒素摄入量调查时,两地高发区居民尿中黄曲霉毒素排出量均显著高于低发区者;20世纪90年代对广西某高发区 46000居民进行5年、10年前瞻性观察,高摄入区人群5年和10年肝癌发病率分别为98.4/10万和83.0/10万,显著高于低摄入区人群(27.0/10万和19.2/10万) 。
流行病学调查结果表明,饮用不同类型饮水,居民的肝癌死亡率不一样。根据肝癌地理分布的不均衡性,研究出饮水污染是肝癌的一个独立危险因素。20世纪70和80年代对几个高发区饮水污染与肝癌的关系进行了调查,不同饮水群体肝癌发病率依次是 : 宅沟水(塘水沟水灌溉沟河水深井水;饮沟塘水地区肝癌死亡率高,饮用深井水及自来水是肝癌的保护因素。饮水污染致肝癌可用一个关系式表示 : H20十Xi→肝癌,即H20是元害的,其中的Xi便成了研究热点。已知Xi可能有 : 有机氯农药、腐殖酸、微囊藻毒素及一些微量元素的缺乏。另外,饮水污染也可使HBV感染机会增加。综上所述,饮水污染是肝癌的一个重要原因。
胆囊癌病因,最近的研究集中在黄 曲霉毒素致肝癌机制上,即影响正常肝细胞的结构和功能,抑制免疫系统。黄曲霉毒素致肝癌过程分3步:①肝细胞变性坏死;②肝细胞增生灶和结节形成 ; ③肝癌,发生癌变的细胞主要来自增生的嗜酸性或嗜碱性细胞。黄曲霉毒素在体内被肝微粒体混合功能细胞色素酶P450活化,形成的两种黄曲霉毒素环氧化物可与亲核大分子DNA结合引起基因突变,这一点得到了分子流行病学的证明。