肝癌相关的抗原蛋白,肝癌的抗原蛋白有着比较成熟的研究,很多抗原蛋白作为肿瘤标志物在肝癌的诊断中占有重要的地位,其中甲胎蛋白(AFP)是最重要的和最早应用于临床的肿瘤标志物之一。这些抗原蛋白不仅可以作为肿瘤标志物来普查和诊断肿瘤 , 还可以在提纯后制备相关肿瘤抗体,用于肿瘤的导向治疗。下面对与肝癌有关的抗原蛋白和酶作一简要介绍。
一、甲胎蛋白
作为肝细胞肝癌的主要肿瘤标志物,甲胎蛋白(AFP)广泛应用于肝癌的普查、早期诊断、鉴别诊断、疗效评估、预后等方面。目前对AFP的确切生理功能还不是很清楚,可能与维持正常娃女辰、调节脂肪酸及免疫抑制等作用有关。AFP诊断肝癌的敏感度、特异度分别为:78.9%、78.1%。肝癌病人AFP 浓度的高低与肿瘤大小及分化状态有明显的关系。纤维板层型肝癌一般只有低浓度的AFP,但肝母细胞瘤病人的AFP一般会有较高水平。
AFP 对肝癌疗效的评价也有重要作用。如果经过治疗后特别是手术后, AFP水平降至正常,说明预后较佳;若下降但未降至正常,则提示手术可能不彻底。所以AFP是否降至正常已成为判断是否为根治性手术的指标之一。
AFP 的异质体也成为肝细胞肝癌的重要诊断指标,利用AFP和AFP异质体联合检测,可以提高肝细胞肝癌的诊断率和鉴别诊断能力。
肝癌相关的抗原蛋白二、γ-谷氨航转肤酶
γ-谷氨酸转肤酶(γ-GT)是一种糖蛋白,是γ-氨基酸循环中的关键酶之一,血清中γ-GT主要来自于肝脏,属于细胞分泌型酶,γ-GT的活性在正常肝脏中表达极低,而在肝细胞肝癌中明显升高。
虽然血清γ-GT在肝细胞肝癌中表达明显升高,但血清γ-GT的升高还可见于慢性活动性肝炎、肝内外胆管梗阻、急性胰腺炎、继发性肝癌及心肌梗死后期等情况,所以γ-GT作为诊断指标对肝癌诊断的特异性较差,在临床上主要应用于评价肝癌的预后。
三、异常凝血酶原
肝细胞上的凝血酶原需经维生素 K 依赖性酶的作用而形成有活性的凝血酶原。在缺乏维生素K、竣化酶或存在维生素K拮抗剂等的情况下,则会形成去。γ-竣基凝血酶原 (DCP) , 即异常凝血酶原。DCP诊断肝癌的阳性率在35% - 95%,在良性肝病、转移性肝癌中的假阳性率一般都在10%以下,且DCP水平与AFP元相关关系,因此两者联合检测可提高诊断率。DCP主要用于协助AFP检测对肝癌作出诊断,以及良恶性肝病及转移性肝癌的鉴别诊断,但不能用于肝癌的早期诊断。
四、α-L-岩藻糖昔酶
α-L- 岩藻糖苷酶(AFU)属溶酶体酸性水解酶类,主要存在于肝、胰、脑等纤维细胞溶酶体内,在多糖物质的分解中起重要作用。肝细胞肝癌患者血清AFU活性明显高于正常人、肝硬化及转移性肝癌患者。AFU诊断肝癌的阳性率在70%-80%,并且AFU水平与AFP的水平及肿瘤大小无关。AFU在转移性肝癌、肝外恶性肿瘤中有约20% 左右的假阳性,因此AFU作为诊断肝癌的标志物,对原发性肝癌具有较高的敏感度,可帮助 AFP 对肝癌作出诊断和早期诊断,但对于肝癌的鉴别诊断无帮助。
肝癌相关的抗原蛋白,五、其他
其他与肝癌细胞有比较密切关系的还有α1-抗胰蛋白酶、M2型丙酮酸激酶、5-核苷酸磷酸二醋酶同工酶V、碱性磷酸酶同工酶I、乳酸脱氢酶4/5比值、铁蛋白及酸性同工铁蛋白等。这些抗原蛋白和酶对肝癌的诊断有一定的提示作用,但价值并不大,可用于其他指标不明确时的联合检测。