细胞因子产生代谢药物(1) 同化激素:固醇类同化激素可促进氮积累和维持体内蛋白质贮存。因为恶性肿瘤患者体重丢失程度与性激素低水平相关,所以应用同化激素对机体氮贮存有利。临床研究表明,短期使用辜酣可明显减轻进展期非小细胞肺癌患者的体重丧失。但是,固醇类同化激素的使用受到一些不良反应的限制。NOWICHI等用雄激素治疗进展期前列腺癌的厌食和体重下降,测量血清勒帕茄碱的水平,雄激素影响勒帕茄碱的分泌。疗前勒帕茄碱水平两组相似,治疗后结果用多元回归分析,显示只有体重指数和辜酬水平与勒帕茄碱有关系。提示应用雄激素后,体重随雄激素水平而增长。

(2) 生长激素:可促进体内正氮平衡,增加机体瘦组织群,增加脂肪合成和脂肪酸氧化。恶性肿瘤患者的生长激素代谢作用可能在体重丢失时维持葡萄糖和蛋白质的贮存,这一现象在实验动物中已得到证实。在荷瘤大鼠摄人生长激素可保持体内瘦组织群,减少肿瘤蛋白质合成。在AIDS和癌肿患者中也取得类似效果。但是否刺激肿瘤生长有疑虑。

(3) 膜岛素样生长因子一1(IGF-l):该因子可刺激氨基酸摄取和蛋白质的合成,同时抑制脂肪分解,冈而可缓解肿瘤恶病质的发生。动物实验表明,皮下持续给予KF一可缓解宿主肌肉蛋白和瘦组织群的消耗,而不刺激肿瘤生长。临床上肿瘤患者摄入IGF-l也可减少宿主消耗,但该结果尚需有严密的对照研究来证实。

(4) 硫化脐:糖异生作用增强是肿瘤患者代谢特征之一,该过程使成糖氨基酸消耗,骨憾肌蛋白质分解。摄入硫化脐可抑制糖异生,从而改善体内代谢,降低成糖氨基酸量,保护体内瘦组织群。一些临床研究发现,硫化脐对治疗肿瘤恶病质有效。

(5) 支链氨基酸:肿瘤患者应用支链氨基酸有利蛋白合成而无刺激肿瘤生长的不良反应。支链氨基酸具有拮抗色氨酸的功能,增加血浆支链氨基酸浓度,可降低色氨酸进入大脑的量,从而减少大脑中5一瓷色胶的产生,以增强肿瘤患者的食欲。这一假设最近已被临床所证实。

(6) 谷氨眈胶(Gln):Gln是体内含量最丰富的氨基酸,也是代谢快速细胞(包括肿瘤细胞)必需的能源物质。动物实验和临床研究均已证实,肿瘤细胞是Gln主要消耗者,肿瘤生长导致Gln消耗,而Gln的消耗可影响机体免疫功能、胃肠道站膜完整性和机体蛋白质代谢。临床上将含Gln的肠外营养应用于接受大剂量放、化疗的恶性肿瘤患者,可改善氮平衡、降低感染发生率,缩短住院时间。

(7) 精氨酸:正常机体摄入药理剂量精氨酸可产生一系列生物效应,增强免疫功能,创口愈合加快。精氨酸作用机制包括剌激垂体释放生长激素和IGF-l。精氨酸是NO的前体,后者参与巨噬细胞介导的杀灭肿瘤细胞和细菌的过程。近年来的研究表明,精氨酸具有抑制肿瘤生长及远处播散的作用,这可能与精氨酸增强巨噬细胞的吞噬活性、促进脾细胞对CoA的有丝分裂反应和IL-2的产生有关。有作者发现,精氨酸仅增加机体对免疫原性肿瘤的抗肿瘤作用,而对免疫缺陷或非免疫原性肿瘤则无作用。因此,目前认为精氨酸抑制肿瘤生长的作用是通过提高荷瘤机体的特异及非特异免疫功能完成的。

细胞因子产生代谢药物(8) 核背酸:是DNA和RNA合成的前体,它参与机体许多重要的代谢反应。近年来的研究发现,核背酸是一种必需的营养物质,它对维持机体的细胞免疫起着重要作用。肠内、肠外营养液中加入核背酸则可提高机体的迟发性超敏反应能力,增强机体抗感染能力,增加IL-2的产生。核音酸对T细 胞成熟和表型的标识表达是必需的。动物实验发现,提供核背酸可增强机体免疫系统功能、自然杀伤细胞活性和抗感染能力。在手术后或危重患者,肠内摄入核昔酸可改善机体氮平衡、减少感染发生率和切口并发症,缩短住院时间。还有研究表明,核昔酸可减轻接受放、化疗的肿瘤患者的不良反应。