依托泊甙软胶囊

商品名：威克

通用名：依托泊甙软胶囊

英文名：EtopsideSoftCapsules

汉语拼音：YituobodaiRuanjiaonang

本品化学名称为：4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖甙其结构式为：分子式：C29H32O13分子量：588.57 

【成份】 依托泊甙

【性状】 本品为软胶囊，内容物为无色或淡黄色澄明粘稠液体。

【药理毒理】本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。 

【药代动力学】本品口服吸收后，在0.5～4小时达到血药浓度峰值,生物利用度为50%,主要分布于胆汁,腹水,尿液,胸水和肺组织中,很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。

【适应症】 主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。

【用法用量】单用每日60～100mg/m2，连用10日，每3～4周重复。联合化疗50mg/m2/天，连用3或5天。 

【不良反应】 主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。

【禁忌】 对本品过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。

【注意事项】宜饭前服用，注意可能发生的过敏反应。本品有骨髓抑制作用，用药期间应定期检查病人的血象。肝功能障碍者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用。

【药物相互作用】尚不明确

【规　格】50mg*10S

【贮　藏】遮光，密闭，在阴凉处保存。

【效　期】3年

【批准文号】国药准字H10940003

【生产企业】江苏恒瑞医药有限公司

  依托泊甙软胶囊

  [性 状] 依托泊甙软胶囊注射剂为灰白色结晶粉末，易溶于水。威克、泛必治、拉司太特软胶囊内含无色或淡黄色澄明粘性液体，易溶于甲醇和氯仿，难溶于水和乙醚。

  [药理作用] 足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。本品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。

  [体内过程] 静脉滴注VP-16，其t1/2α为1.4±0.4小时，t1/2β为5.7±1.8小时，74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合，脑脊液中药物浓试仅为血中的2%~10%。依托泊甙软胶囊口服吸收后，血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。

  近年来的研究资料显示，VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性，在SCLS中，VP-16高峰浓度(>5~10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口有VP-16疗程长，可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服依托泊甙软胶囊血中有效浓度为静脉给药的52%，平均生物利用度为48%~57%；口服后0.5~4小时血药浓度达高峰，半衰期为4.9±0.4小时。

  [临床应用]

  （1）主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。

  （2） 对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。

  [用法用量] 静脉滴注:每日60~100%mg/m2,加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。

  口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。

  [依托泊甙软胶囊不良反应]

  （1） 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。

  （2） 胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。

  （3） 过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。

  （4） 皮肤反应：脱发较明显，有时时展至全秃，但具可逆性。

  （5） 社经毒性：手足麻木，头痛等。

  （6） 其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。

  [禁 忌 证]

  （1） 有重症骨髓机能抑制的患者及对本品有重症过敏既往史的患者禁用。

  （2） 对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。

  [依托泊甙软胶囊注意事项]

  （1） 不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。

  （2） 静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。本品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。

  （3） 不能作胸腹腔注射击和鞘内注射。

  （4） 不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。

  （5） 用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。

  （6） 口服胶囊应在空腹时服用。

  （7） 本品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。