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1. 大体形态 ?HL 肉眼检查 : 病变的淋巴结常增大 , 并与邻近的淋巴结相融合 , 形成较大体积的肿瘤。切面呈灰白色 , 质地较匀细 , 可有坏死。结节硬化型 , 除质地坚硬外 , 肿瘤组织被淡黄色的条索分隔成结节。
NHL 的病变淋巴结明显肿大 , 包膜紧张 , 常失去正常的外观 , 变成球形 , 相邻的淋巴结可相互融合。剖面肿瘤组织常常外翻 , 质地油腻、湿润 , 呈灰白色肉状 , 也可见黄白色坏死灶。如淋巴结以外的器官受侵 , 也可形成肿瘤组织 , 肿瘤的性质与淋巴结的病变相似 , 伴有正常组织的破坏 , 位于腔面器官的病 变常有溃疡形成。
2. 镜下形态
(1) 霍奇金淋巴瘤 (HL): HL 的基本特点是 :恶性肿瘤细胞往往很少 , 而反应性细胞如淋巴细胞、 组织细胞、浆细胞、嗜酸性细胞、成纤维细胞等往往占优势。霍奇金淋巴瘤主要发生于淋巴结 , 结外霍奇金淋巴瘤很少见。
HL 的组织学分类 , 早在 1944 年 Jackson 与 Par- ker 提供三型分类法 , 将 HL 分为副肉芽肿型、肉芽 肿型及肉瘤型 , 但此分类过于简单 , 不能满足工作之需要。 1966 年在 Rye 的霍奇金淋巴瘤讨论会上 , HL命名委员会提出 , 将 HL 分为 4 型 , 即淋巴细胞为主型 ( 包括结节型和弥漫型的淋巴细胞或组织细胞增生 ) 、混合细胞型、结节硬化型及淋巴细胞消减型 ( 包括弥漫性纤维化和网状细胞型 ) , 由于其方法简便 , 有实用价值 , 迄今仍被病理学家和临床医师采 用。
镜下检查 : 病变组织的基本形态为肉芽肿。肿瘤组织的细胞可分为肿瘤性及反应性 , 肿瘤细胞包括 R-S 细胞、异形组织细胞和异形网状细胞。反应性细胞包括网状细胞、淋巴细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞等 , 伴有纤维化和血管肿胀。找到典型的相当数量的 R-S 细胞对 HL 的确诊有重要意义。 R-S 细胞体积大 , 直径 25_50 μm, 最大 者可达 100 μm, 胞体圆形 .胞浆丰富 , 有突起。细胞核大 , 单核或多核 , 对称性双核称为镜影核。核仁巨大而明显。但有时难以找到 R-S 细胞 , 而临床及组织学均符合也可以成立诊断。
1994 年 , 国际淋巴瘤研究组介绍了一种最新的分型方法 , 它结合了最新的免疫学和分子学资料 , 作为欧美淋巴瘤分型法 ( 阻 AL) 修订版的一部分 , 现 列表 14-6-4 比较新分型及 Rye 分型法。
表 14-6-4 皿的 WHO 推荐分型法 和 Rye 分型法比较
WHO 推荐分型法 |
Rye 分型法 |
淋巴细胞为主型
结节性
经典 HL 富淋巴细胞经典 HL
结节硬化型
混合细胞型
淋巴细胞消减型 不可分型的经典型 HL |
淋巴细胞为主型
结节性 ( 大多数病例 )
淋巴细胞为主型
弥散性 ( 某些病例 ) 结节性 ( 某些病例 ) 结节硬化型 混合细胞型 ( 大多数病 例 )
淋巴细胞消减型 混合细胞型 ( 某些病例 ) |
病理分型主要特点 :
。结节硬化型 HL (NSHL): 在大多数病例中结节间有纤维带分隔 , 弥散和硬化都很常见。特征性细胞是腔隙型 R-S 细胞 , 数目可以很多。这些细胞具有特征性的分叶核和小核仁 , 并有丰富的淡色胞浆 , 在福尔马林固定的切片中胞浆可回缩 , 产生空隙或腔隙。 腔隙型 R-S 细胞是 NSHL 的主要特点 , 但部分病例 (40%_50%) 元此类细胞。诊断性 R-S 细胞的数量 有限大差异 , 往往稀少 , 散在 , 有时缺如。背景细胞包括淋巴细胞、组织细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞和中性粒细胞。此型是 HL 最常见的亚型 , 约占 60%_ 80%, 且纵隔上部最常受累。
。混合细胞型 HL (MCHL): 在 MCHL 中 , 病变浸润通常是弥散性的或至少呈不明确的结节状 , 缺乏带状硬化 , 但间质可发生细微的纤维化。 MCHL 的 R-S 细胞是典型的 , 具有诊断意义。常可见许多单核变异细胞 , 偶尔也可见腔隙细胞。诊断性 R-S 细胞是具有 2 个或多个双叶核的大细胞 , 具有类似包涵体的至少分 2 叶的嗜酸性核仁。典型的 MCHL 浸润物含有淋巴细胞、类上皮细胞、组织细胞、嗜酸 ' 性粒细胞和浆细胞。 MCHL 占 HL 的 15%_30%, MCHL 侵犯纵隔比 NSHL 少见 , 而腹部淋巴结和脾脏受累更多见。
。淋巴细胞消减型 HL (LDHL): LDHL 的浸润特点为弥散性 , 常因纤维化和硬化的存在而呈低细胞性。它含有大量 R-S 细胞和奇特的 " 肉瘤样 " 变异细胞 , 其他炎性细胞少见。 R-S 细胞及其变异型可融合成片状 , 但很少占据主要地位。所谓网状变异病例 , 其中混杂着很多细胞成分 , 有很多 R-S 细胞 , 可呈多形性或肉瘤样 , 细胞形状各异 , 核染色质粗 , 巨大核仁及明显的多叶核 , 坏死很常见。免疫表型在确诊 LDHL 方面起很重要的作用。此型是 HL 最少见的一型 , 所占比例小于 1%, 好发于老年人 , 常累及腹部淋巴结、脾、肝和骨髓 , 不累及外周淋巴结。确诊时病变往往为晚期 , 但其治疗反应与其他亚型相同。
。富淋巴细胞性经典 HL (LRCHL): 一些 LRCHL 病例具有结节状型式 , 结节中含有退化的生发中心与位于套状外膜区和滤泡间区的 R-S 细胞及其变异型 , 酷似 NLPHL 。因此需要免疫表型来鉴别 LRCHL 和 NLPHL 。其占 HL 的 6%, 一般不累及纵隔。
。结节性淋巴细胞为主型 HL (NLPHL): 一般呈结节状生长 .在少数病例中病变可呈弥散状 , 但是否存在病灶呈单一弥散性病例仍然具有争议。 NLPHL的肿瘤细胞是 R-S 细胞的变异 , 有空泡 , 分叶核 , 位于外周的小而明显的核仁 , 没有核仁外晕轮 ; 这些细胞被称为 L 或 H 细胞或 " 爆米花 " 细胞。尽管 " 爆米花 " 细胞数目众多 , 但通常找不到典型的具有诊断意义的 R-S 细胞。在少数病例中 , R-S 细胞可类似于经典的或腔隙细胞。背景主要是淋巴细胞 , 类上皮样组织细胞簇也为数不少 , 浆细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞较少见。此型占 HL 的 4%_5%, 病人平均年龄为 25 岁 , 男性比女性多见 , 常累及外周淋巴结 , 较少累及纵隔。治疗效果好 , 90% 病人可存活 10 年。
。(2) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) : 是一组异质性疾病 .瘤细胞由不同形态、不同免疫特性的恶性细胞所组成 , 瘤组织的组织结构亦不同。 1966 年 Rappaport 根据病理组织学特点及增生的细胞成分和分化程度 , 将 NHL 分为结节型与弥漫型两大类型。
Rappaport 分类法虽能与临床结合 , 并易于掌握 , 但不够全面。 1975 年 Lukes 与 Collin 首先在国际上提出了恶性淋巴瘤的功能分类 , 开创了淋巴瘤的 新认识。 1982 年 , 美国国立癌症研究所 (NCL) 参考各家分类 , 根据肿瘤生物学行为 , 制订一个供临床使用又能与其他分类转换的非霍奇金淋巴瘤的工作分类法。我国病理学家在 1985 年成都会议上根据国内 NHL 特点 , 拟订我国 NHL 工作分类。 1995 年临床使用国际淋巴瘤协作组修订的欧美淋巴瘤的分类即 Real 分类 (revised European-American classification of lymphoid neoplasms) , 但存在许多缺陷。 20 世纪 90 年代以来 , 美国血液病理学会和欧洲病理学家协会的 52 名专家受 WHO 委托 , 制订了 2000 年 WHO淋巴组织肿瘤新分类方案 , 认为淋巴瘤的不同类型是一些独立疾病 , 新的分类更强调疾病的本质。新分类将淋巴系统的肿瘤 , 包括白血病和淋巴瘤 , 统一归为一类。将 NHL 分为播散性和淋巴瘤性 , 其中淋巴瘤 性肿瘤再分为淋巴结内型和结外型 , 这样 HL 分为 5 型 ,B 细胞淋巴瘤分为 13 型 ,T 细胞淋巴瘤分为 14 型。新分类不同于以往仅依据形态学加上一些免疫表 型特征进行分类的方法 , 强调结合形态学、免疫表型、染色体核型、基因以及临床特征来分型。
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