化疗的作用

在恶性肿瘤的治疗中 , 化疗主要用于以下三种情况 : ①单纯应用抗肿瘤药物治疗某些全身性肿瘤和晚期肿瘤患者 ; ②手术及放射治疗的辅助化疗 ; ③手术前的新辅助化疗。抗肿瘤药物种类繁多，其作用机理各不相同，根据药物的作用点不同可以将其作用机理归纳如下。

（ 1 ）干扰核酸的合成代谢：大多数化疗药物主要是通过阻碍核酸特别是 DNA 成分的形成和利用，而起到杀伤细胞的作用。这类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质相似。

抑制脱氧胸苷酸合成酶：阻止胸腺嘧啶核苷酸的合成：氟尿嘧啶、脱氧氟尿苷等药物在体内的衍生物可抑制脱氧胸嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧脲嘧啶核苷酸的甲基化，从而影响 DNA 合成。

抑制二氢叶酸还原酶：甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸，导致 5 ， 10- 二甲基四氢叶酸缺乏，使脱氧脲苷酸不能接受来自 5 ， 10- 二甲基四氢叶酸的碳单位形成脱氧胸苷酸， DNA 合成受阻。

阻止嘌呤核苷酸合成：巯嘌呤进入体内转变成活性型硫代肌苷酸，抑制磷酸腺苷琥珀酸合成酶和肌苷酸合成酶，阻止肌苷酸（ IMP ）转变为鸟苷酸和腺苷酸，又可反馈抑制磷酸核糖焦磷酸（ PRPP ）转变为磷酸核糖胺（ PRA ），从而影响 RNA 和 DNA 合成。

（ 2 ）抑制蛋白质合成：放线菌素 D 、玫瑰树碱等能嵌入到 DNA 双螺旋链间形成共价结合，破坏 DNA 模板功能，阻碍 mRNA 和蛋白质的合成； L- 门冬酰胺酶可将门冬酰胺水解，使肿瘤细胞合成蛋白质的原料 L- 门冬酰胺缺乏，限制了蛋白质的合成；三尖杉酯碱使核蛋白体分解，抑制蛋白质的合成的起始阶段。

（ 3 ）直接与 DNA 作用干扰其复制等功能：氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、卡莫司汀等烷化剂和博莱霉素、丝裂霉素等抗生素，这类此物具有活泼的烷化基团，能与核酸、蛋白质中的亲核基团（羧基、氨基、巯基、磷酸根等）发生烷化反应，以烷基取代亲核基团中的氢原子，引起 DNA 双链间或同一链 G 、 G 间发生交叉联结，使核酸、酶等生化物质结构和功能损害，不能参与正常代谢。

（ 4 ）阻止防锤丝形成，抑制有丝分裂：抗肿瘤植物药如长春碱类和秋水仙碱能与微管蛋白结合，阻止微管蛋白聚合，使防锤丝形成障碍，结果是染色体不能向两极移动，有丝分裂停留于中期，最终细胞核结构异常导致细胞死亡。

许多学者致力于开发不同作用机理的新药，取得了可喜的成果，相继提出了一些新的抗癌理论，其中包括：①抑制肿瘤血管生长；②促使癌细胞逆转，如六甲基乙二酰胺就具有使肿瘤细胞向正常化逆转的作用；③抗肿瘤转移性作用，如双二酰胺类，其作用是可以促使肿瘤包膜的形成，防止瘤细胞扩散；④作用于细胞结构成分如细胞膜、细胞器或细胞生物大分子等，直接破坏肿瘤细胞或者影响细胞的生长分化。

抗肿瘤药物的疗效和毒性，与恶性肿瘤细胞的增殖动力学密切相关。按恶性肿瘤药物对各细胞增殖周期的敏感性不同，可将其分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物两大类。前者主要作用于增殖周期各期的细胞，包括 G0 期细胞，这类药物包括烷化剂和大部分抗肿瘤药抗生素。其疗效与剂量成正比，呈剂量依赖性，以大剂量冲击治疗为宜；后者主要作用于增殖期细胞，对 Go 期细胞不敏感，抗肿瘤植物药物主要作用于 M 期，抗代谢药物作用于 S 期，这些药物的特点是呈给药时机依赖性，宜小剂量持续给药。了解和掌握药物与细胞周期的关系，可以指导临床正确地使用化疗药物，降低毒副作用，以发挥药物最佳治疗效果。