肠癌的放射及化学治疗
  08-02-27 15:41:00

(一) 肠癌的 放射治疗

    大肠癌手术后 , 提高临床疗效的关键在于对局部复发和远处转移的预防和控制 , 目前世界各国大量的 统计分析表明 : 术前和术后辅助放疗者 , 5 年生存 率与非放疗者比较元显著差异 , 说明放疗对大肠癌术 后复发元较显著作用。但上海医科大学肿瘤医院对 12 例直肠癌肝转移者进行了放射治疗 , 其中位生存 期为 15 个月 , 半年、 1 年、 2 年生存期分别为 91% 01/12) 58% 0/12) 25% (3/12), 其中 2 例已 生存 3 年和 2 4 个月 . 说明放疗对直肠肝转移癌者尚有一定疗效 , 其副作用少 , 值得临床推广使用。

(二) 肠癌的 化学治疗

    1. 5-FU 应用 5-FU 应用于大肠癌临床治疗已有 40 余年 , 是治疗大肠癌最有效的药物 , 欧洲肿瘤 治疗研究组织 (EORTC) 1983 1986 年所做的一项 试验研究结论很令人鼓舞 , 大肠癌术后 7 天经门静脉 连续灌注 5-FU, 500mg/(m2 · d), 治疗组死亡率为 28.46 % (24/84), 对照组则 38% (30/70), 两组比 较差异非常显著。 5-FU 主要是通过杀灭隐性肝转移 灶或术中随血流转移至肝脏的癌细胞 , 达到预防和治 疗肝转移 , 改善生存率之目的。由于 5-FU 为周期特异性药物 , 在人体 内转化为其活性代谢物抑制胸腺暗庭背酸合成酶 , 断胸腺略院脱氧核昔形成 , 进而干扰 DNA 形成 , 其主要杀灭增殖周期 S 期细胞。目前使用 5-FU 有两 种方案即静脉滴注、静脉注射 , 5-FU 的半衰期短 (8'"'-' 20 分钟 , 平均 16 分钟 ) , 滴注可以维持有效血 药浓度 , 增加 S 期肿瘤细胞的暴露 , 发挥更好的瘤细 胞减灭作用 , 另外在大肠癌治疗过程中滴注 5-FU 但可以加大剂量 , 同时还可以减轻其对骨髓抑制等副 作用 , 资料已证明 : 对转移性大肠癌患者用静滴方法 进行治疗较静脉注射的有效率高 , 生存时间长 , 故近 年来多数学者更倾向使用静脉滴注。虽然理论上认为 术后化疗越早越好 . 但由于术后围于术期化疗经常受 各种因素的制约 . 故绝大多数临床试验则强调于术后 4 周内开始治疗较为合适。

2. 阿司匹林   阿司匹林对大肠癌的化学防护作用可能成为一种 大肠癌的化学性防护剂且与其剂量有关。其机制虽然 尚不清楚 , 但由于许多实验发现肿瘤内含有或产生大 量前列腺素 , 故推测阿司匹林可能是通过前列腺合成 抑制介导发挥作用 , NSAID 能引起血清前列腺素 浓度明显降低 , 故用于大肠癌时 , 其作用是抑制癌而 不是灭癌或溶癌。
3. 西眯替丁 ( cimetidine, CMD) 其作用机制主要是通过拮抗肿瘤某些营养因子 , 增强患者的 免疫功能 来完成肠癌的治疗 , 促进肿瘤局部淋巴细胞浸润等发挥作用。 Adams 等证明用组肢可剌激人大肠癌细胞株 C170 LIM2412 增殖 , 加入 10-6,",-, 10 mol/L C ill , 种增殖受到明显的抑制 , H] 受体拮抗剂苯海拉明 则无此作用。 Hahm 等比较了 CMD 、雷尼替丁和法 莫替丁对组胶的抑制作用 , 结果显示 CMD 最为有 , 雷尼替丁次之 , 法莫替丁无效 , 认为作用的差异 可能与其结构不同有关 , 估计可能是 CMD 独有的咪瞠环可能发挥了特殊的作用。作为大肠癌病人的辅助治疗 , 有助于提高患者的生存率。 CMD 提高生存率的机制 : ①抑制组胶对大肠癌细胞的营养作用 : 恶性实体瘤局 部和血清中组胶浓度异常增高 , 且肿瘤组织中组胶酸 脱竣酶 (HI ) 活性增强 , 通过也受体介导剌激了 ` 肿瘤生长。这与在消化系统中 , 组胶对胃肠上皮的营 养并使其增生有关 , 促进大肠癌 组织中淋巴细胞的浸润 : 资料表明肿瘤中淋巴细胞浸 润增强 , 可提高患者的生存率 , 是一个判断预后良好 的独立因素。 Adams 等对术前 CMD 治疗平均达 1 (5_10 ) 的大肠癌患者的标本进行了研究 , 所取 组织 HE 切片以肿瘤和周围正常组织交界面淋巴细胞 浸润基本达 50%, 每一高倍镜视野淋巴细胞密度二三 50%, 为有 " 显著的淋巴细胞反应 " 的阳性指标 , 并可判断淋巴细胞浸润程度
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