大肠癌的 基因治疗是当代医学和生物学的一个新的研究领域 , 试图从基因水平调控体内癌基因、抑癌基因、癌 相关基因的表达 , 以及利用各种方法导人不同的目的 基因 , 利用基因产物的功能 , 直接或间接杀死肿瘤细 胞。目前基因治疗研究已取得了一定的成果 , 有不少 方法已进入临床试验阶段 , 下面对基因治疗的分类、 载体及风险做一简介 :

1. 分类大肠癌的基因治疗有多种方法 , 主要 有以下几种 :

（ 1） 针对原癌基因和抑癌基因的治疗 : 大肠癌的发生与某些癌基因的激活和抑癌基因的失活有关 , 原癌基 因是人体细胞固有的基因 , 其表达产物在正常状态下为细胞增殖分化所必需 , 在特定条件下 , 原癌基因被 激活 , 呈现时间和质量上的异常表达 , 导致细胞增殖 分化过程失衡而引起癌变 , 针对原癌基因的过度表 达 , 可用反义寡核昔酸或核糖酶 Cribozyme) 抑制原 癌基因的过度表达 , 反义寡核昔酸进入细胞后 , 与相 应的 mRNA 结合形成双链 . 阻止 mRNA 的翻译过 程 . tibozyme 是一种具有催化活性的反义核酸 , 可与 相应 mRNA 结合发挥酶活性使 mRNA 降解。抑癌基 因又称肿瘤易感基因 , 当这类基因发生突变、缺失或 失活时 , 可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生。 p53 基因的缺失和突变是大肠癌常见的基因改变。

（ 2） 自杀基因治疗途径 : 自杀基因治疗通过基因介导 的酶前药治疗途径 , 使元毒的药物前体转变为有细胞 毒性的药物 , 并在肿瘤细胞这样一个微环境内积聚大 量的细胞毒性药物从而杀死肿瘤细胞 , 同时避免了全 身或局部直接给药的副作用。用这种方法治疗肿瘤 , 自杀基因必须靶向性导人肿瘤细胞。目前在大肠癌的 治疗中研究得最多的是单纯痕彦病毒胸昔激酶基因、 丙氧鸟背 C HSV-tk-GCV) 和大肠杆菌胞略脆脱氨酶 基因、 5 氟胞略陡 CCD-5-FC) 。① HSV-tk 治疗方 法 : HSV-tk 能将无毒的药物前体丙氧鸟昔 CGCV) 转变为细胞毒性药物丙氧鸟昔三磷酸 CGCVTP) , 它 可进入 DNA 合成途径 , 妨碍 DNA 的合成从而杀伤 肿瘤细胞 , 这种生物学特性导致了肿瘤细胞这类增殖 代谢旺盛的细胞比其他细胞更容易受药物影响 , 利用 反转录病毒作为载体转导 HSV-tk 基因进入肿瘤细胞 的特异性更强 , 因为反转录病毒基因整合进入细胞基 因组与细胞的有丝分裂有关 , 利用重组腺病毒作载体 介导 HSV-tk 基因治疗大肠癌肝转移已取得很好的实 验效果 , 但目前尚未有 HSV-tk-GCV 基因治疗方法 临床应用的报道。② CD-5FC 治疗方法 : 利用复制缺 陷型腺病毒载体转导大肠杆菌胞略旋脱氨酶基因 CECD) 进入大肠癌细胞 , 同时给予前药