联合上述 2 种 肠癌 基因治疗 方法 : 已成为目前肿瘤基因治疗的发展方向 , 在大肠癌的基因治疗研究中 , 目 前研究得较多的是自杀基因联合细胞因子基因治疗、 自杀基因与癌基因联合放疗和化疗等。为增强基因治 疗的靶向性 , 做到有的放矢 , 构建以肿瘤特异性调控 元件 ( 启动子或增强子 ) 驱动的自杀基因联合其他基 因治疗大肠癌己在国内多家科研机构进行了研究。联 合基因治疗目前大都处于实验研究阶段 , 如何使联合 基因治疗做到更加稳定、高效、安全 , 以便进一步应 用于临床治疗 , 还有待进一步研究和探讨。

大肠癌基因治疗的载体基因治疗的关键之 一是如何将外源基因导人相应的靶细胞并获得安全有 效的表达 ,

2. 目前常用的基因转移方法大致可分为两大 类 : 一类以病毒为载体介导法 , 另一类为非病毒载体 介导法。病毒载体介导法转染率高 , 易于改造和操 作 , 反转录病毒以及某些 DNA 病毒如腺病毒和症苗 病毒是目前研究得较深入的病毒载体 , 尤其是复制缺 陷型腺病毒载体 , 其安全性好 , 基因表达水平高 , 由 于其进入细胞后能保持自身线性结构 , 以附加体的形 式存在 , 不整合入染色体 , 所以较少引起基因突变 , 但其目的基因表达持续时间短以及有可能出现有复制 能力的腺病毒等缺点 , 阻碍了其进一步用于临床治 疗 , 目前正着力开发的 " 第二代腺病毒载体 " 有望克 服上述缺点。非病毒载体介导法包括电穿孔技术、显 微注射技术、粒子轰击基因转移技术 ( 基因枪 ) 、 DNA 直接注射法、脂质体介导的基因转移和受体介 导基因转移等。在大肠癌的基因治疗研究中 , 裸露 DNA 疫苗肌内注射技术可以使机体产生抗大肠癌抗 体 , 脂质体介导的基因转移技术有许多优点 , 由于脂 质体易于大量制备 , 对人体元毒 , 无致瘤性 , 通过脆 性脂质体和隐性脂质体技术的改进使其转化效率和靶 向性进一步提高 , 目前已成为大肠癌基因治疗研究的 有力工具。

3. 大肠癌基因治疗 的障碍和潜在的风险目前 技术上的困难主要有如何提高基因转导进入肿瘤细胞