内皮抑素化疗

肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病 , 多年来人们一直期待在发病机制研究获突破基础上 , 开发出攻克肿瘤的新药物和新方法。肿瘤生长依赖血管形成的观点是 1971 年由 Folkman 教授首度提出。基于此理念形成的抗血管生成治疗已引起肿瘤学界浓厚的兴趣 , 并在治疗多种肿瘤中卓有成效。自 2004 年重组人血管内皮抑制素 (endostar, 商品名 : 恩度 TM) 首次大规模复性成功以来 , 广谱血管生成抑制剂将可能成为肿瘤靶向治疗的新一轮热点。

由于肿瘤生物学行为的多样性 , 肿瘤细胞对化疗药物的天然抗药性以及化疗药物的严重细胞毒性等原因 , 使非小细胞肺癌 (NSCLC) 化疗陷入“瓶颈区”。靶向治疗以其能提高疗效 , 大幅度降低不良反应发生风险 , 而成为肿瘤治疗研究的一个新方向。已证实抗血管生成能特异性抑制内皮细胞增生并明显抑制肿瘤的生长和转移 , 其联合化疗方案使 NSCLC 的治疗有望摆脱 “瓶颈区”的牵制 , 并有可能成为晚期 NSCLC 的标准治疗方案。

血管内皮抑制素作为内源性血管生成抑制因子之一 , 能特异性抑制内皮细胞增生 , 明显抑制肿瘤生长和转移。但其作用机制仍未完全明确 , 现推测可能与以下两点相关 : 一是血管内皮抑制素能导致内皮细胞 G1 期阻滞 ; 二是血管内皮抑制素下调 Bcl-2, 从而提高细胞凋亡蛋白酶活性 , 诱导内皮细胞凋亡。

关于肿瘤血管生成的调控 ,Hanahan 等提出了血管形成的开关平衡假说 (angiogenic switch), 认为血管形成是自身存在的肿瘤血管生长抑制因子 ( 如血管他丁、血管内皮抑制素 ) 与促肿瘤血管生长因子 [ 如血管内皮生长因子 (VEGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)] 等共同调控的结果。基于此理论 , 肿瘤抗血管生成治疗策略主要体现在以下 4 方面 : 抑制内皮细胞活化 ; 阻止促血管生长因子的合成与分泌 ; 抑制内皮细胞增殖 ; 抑制内皮细胞迁移。