胃癌 化疗常见不良反应

化疗常见的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾损伤、心肺毒性、神经毒性、 脱发、 黏 膜炎、发热、静脉炎等。

( 一 ) 骨髓抑制

骨髓抑制较明显的药物有紫杉醇 ( PTX ) 、泰索帝 (TXT) 、替尼泊 苷 (VM-26) 、依托泊 苷 (VP-16) 、卡 铂 ( CBP) 、阿霉素 ( 多柔比星 ,ADM) 、表阿霉素 ( 表柔比星 , EPI) 、 吡 喃阿 霉素 ( 吡 柔比星 , THP) 、伊立替康 (CPT-l1 ) 、甲氨蝶 呤 (MTX) 、丝裂霉素 (MMC) 等。

使用化疗药物一般多先出现中性粒细胞减少 , 其次出现血小板减少。随着用药时间的延长和剂量的加大 , 红细胞也会受到影响 。 但不同药物往往各有特点 , 例如 MMC" VP-16 、 CBP 对血小板影响较明显 , 亚硝 1 尿类药物如卡氮芥 （ 卡莫司汀 ,BCNU) 、环己亚硝腮 ( 洛莫司汀 ,CCNU) 和甲环亚硝脲 ( 司莫司汀 ,Me-CCNU) 等及 CBP 会引起迟发性骨髓抑制 , 使用时应予注意。

( 二 ) 胃肠道反应

1. 恶心呕吐多数抗肿瘤药会引起不同程度的恶心和呕吐 , 其中呕吐程度最重的药物为顺 铂 (DDP), 其次为环磷酷 胺 (CTX) 、 ADM 、 EPI 、 CBP" 草酸 铂 (L-OHP) 、 BCNU 、 CCNU 、 VP-16 、 MTX 、氟尿 唔昵 (5-FU) 等。

2. 腹泻 5-FU 及其衍生物如脱氧氟尿 苷 ( 氟尿 苷 ,5-DFUR, 即氟铁龙 ) 、喃 呋啶 (FT- 207) 、优福定 (UFT) 、卡莫氟 (HCFU) 等可出现腹泻 , 还有 MTXo 少数病人出现腹泻的药 物有 BCNU 、 THP 、 ADM 、 MMC 长春花碱 (VLB) 、 VM-26 、 TXT 、氮烯 咪胺 ( 达卡 巴 嗪 ,DTIC) 等。 CPT-l1 可以出现严重腹泻 , 有致死风险。

3. 便秘有凹叉、 TXT 等。另外还需考虑用 5-H 飞受体拮抗剂类止吐药物的致便秘作用 。

4. 腹痛有 VM-26 、 5-DFUR 等。

( 三 ) 心肺毒性

1. 心毒性常用的心脏毒性的药物有 ADM 、 THP 、 EPI 、阿χ、 5-FU 等。惠环类药物则分别有各自的限制剂量 ( 详见心肌损害一节 ) 。

2. 肺毒性 : 博莱霉素 (BLM) 、平阳霉素 (PYM) 肺毒性发生率相对较高 , 但此两种药物少用于胃癌。大剂量使用 BCNU 可引起肺毒性 , 其他药物还有 MTX 、 MMC" CCNU 、 Me-CCNU 、 VM-26 等有时亦可发生肺毒性 。 常表现为肺纤维化、间质性肺炎等。

( 四 ) 神经毒性

       1. 周围神经毒性有 VP-16 、 VM-26 、 TXT 、 PTX 、 L-OHP 、 DDP 、 CBP 等。常见症状为指 ( 趾 ) 尖麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、腱反射减弱或消失等。

    2. 中枢神经毒性 5-FU 可出现小脑共济失调 , 其他药物如 MTX 、 ADM 等有时亦可出现中枢神经系统毒性。

( 五 ) 肝肾功能损伤

1. 肝损伤引起的药物有 MTX 、 5-FU 、 FT -207 、 5-DFUR 、吉西他滨 (Gemzar) 、 PTX 、 TXT 、 CBP 、 ADM 、 CTX 、 BCNI 人 CCNU 、 嘧啶 亚硝 脲 ( 尼莫司汀 , ACNU) 、 VP-16 、 VM- 26 、 DDP 等 , 常表现为胆红素和转氨酶的异常。多数药物是在少数病人中发生的轻度和 一过性损伤 , 原肝功能较差或大剂量用药易产生严重肝损伤 , 治疗中应注意密切观察。

2. 肾损伤 DDP 引起者最常见 , 尤其在用药剂量较大 , 又未予水化利尿时可引起 严重肾损伤而致肾功能衰竭。 CBP 、 MMC" BCNI 人 Me- CCNU" MTX 、 5'-DFUR 及大剂量 BCNU 等 , 有时亦可发生肾损害 , 但这些药物多为少数病人发生的一过性轻度损伤。如 原肾功能正常 , 一般不会影响用药 , 但在治疗中要注意观察。肾损伤一般表现为蛋白 尿、血尿、尿素氮增高 , 严重者才会有肌 酐 异常。血、尿日 2 微球蛋白是灵敏的观测指 标 , 但很难作为诊断及治疗的依据。

( 六 ) 其他不良反应

1. 听力减退 DDP 可引起耳鸣和昕力减退 , 严重者可致耳聋。 CBP 可使少数病人有轻度听力减退 。

2. 脱发惠环类药物最多见 , 其中 ADM 常可使头发大部分脱落 , 甚至全秃 , EPI 较 ADM 轻 , THP 最轻。还有 CBP 、 DDP 、 VP-16 、 VM-26 、 PTX 、 TXT 、 5-FU 、 MTX 、 Ara- C 、 ACNU 、 MMC 、 CCNU 、 Me-CCNU 等药物亦可引起不同程度的脱发。

   3. 色素沉着 5-FU 易出现皮肤色素沉着 , UFT 、 MTX 、 TXT 、 ADM 等有时出现此种反应。指 ( 趾 ) 甲、眼险等部位亦易于出现色素沉着。

   4. 指甲变形有 TXT 、 5- FU 、 ADM 等。

   5. 皮 疹 PTX 、 TXT 、 MTX 、 5- FU 、 FT -207 、 HCFU 、 5'-DFUR 、双氟胞 苷 、 ACNU 等有可能发生皮 疹。

6. 黏 膜炎 MTX 、 5-FU 、 5-DFUR 、 ADM 、 EPI 、 THP 较易出现 黏 膜炎 , 尤其在使用较大剂量时可出现严重 黏 膜炎或 黏 膜溃 疡 。还有 PTX 、 TXT 、双氟胞 苷 、 VM-26 、 MMC 、 CCNU 等亦可出现不同程度的 黏 膜反应。

    7. 发热有 ADM 、 E PI 、 THP 、 TXT 、 5-DFUR 、双氟胞 苷 、 ACNU 、 DDP 等。对症处理即可 , 但务须鉴别清楚 , 除外感染等其他因素 。

8. 血栓性静脉炎 5-FU 、 MMC 、 VM-26 、 ADM 、 EPI 、 BCNU 等都可有不同程度的静脉炎 。 由于现主张 5-FU 采用长时间静点或持续 24 - 48h 泵入的给药方法 , 外周血管静脉炎发生率很高 。

    9. 局部组织坏死为药物由静脉外渗或外漏所致 , 有 MMC 、 ADM 、 EPI 等。

10. 过敏反应有阿文、 TXT 、 VM-26 、 VP-16 、 ADM 、 L-OHP" DDP 。 多表现为 皮 疹 、面部潮红等。 PTX 、 TXT 可致过敏性休克 , L-OHP 有引起急性喉头水肿的报道 , 如 不及时处理可有生命危险。

11. 流感样症状有双氟胞 苷 ( Gemzar 健择 ) 等。

12. 放射反应重现有 ADM 、 TXT 等。

13. 低血压有 VP-16 、 VM-26 、 PTX ( 实即过敏反应 ) 、四 T 等 。