心脏毒性及其防治

心脏毒性最严重的药物为 ; 甚环类药物 , 如 ADM 、 E 凹、 THP 等 ,5- FU 、凹文等亦可 引发。

( 一 ) 临床表现

1. 症状及体征常见乏力、心慌及呼吸困难等。严重时则有心功能不全 , 可见喘 憋、心悸、活动性呼吸困难等症状 , 并可有脉率快、呼吸急促、肝脏增大、心脏扩大 、 浮肿、胸水及肺水肿等征象 。 心脏毒性在化疗当日即可出现 , 化疗后 1 _2 个月亦可发生 , 也有停药后 1 _2 年发生者。化疗每一周治疗前后进行心电图检查 , 必要时应用心电监护。

2. 心电图改变可见阵发性室上性心动过速 , 心律失常多为一过性的、可逆性的 , 无需中止治疗。据统计 , 心电图的异常率约 14% , 一部分病人可以继续用药。惠环类药物引起的特殊心电图表现为 : 心脏毒性早期出现者往往症状轻 ,QRS 低电压 , 收缩间期延长 , 射血分数减低。各种心律紊乱 , 包括传导阻滞。心电图改变不严重 , 而后期迟发的则较多的是顽固性充血性心力衰竭 , 有些病人可以致死。

( 二 ) 常用化疗药物的心脏毒性

   1. 惠环类药物 ADM 和 EPI 等惠环类药物的心脏毒性与累积量有关 , 一般认为 ADM 引起不可逆心肌毒性的总量为 550mg/m2,EPI 为 950mg/m2,THP 为 850 _ 1100mg 。

下列情况应视为 ADM 使用的高危因素 :

(1) 心脏曾经或正在接受放疗 ;

(2) 年龄超过 70 岁 ;              

(3) 已有心脏瓣膜疾患、冠心病、心肌病或高血压者 ;

(4) 糖尿病合并心绞痛 ;

(5) ADM 心脏累积剂量已达 2450mg/m 者 ;

(6) CTX 、 MMC 、 BLM 、 纯 春碱类等与 ADM 合用增加心脏毒性 , 应予以注意 ;

(7) 使用方法也影响阿霉素的心脏毒性 , 同等剂量的阿霉素分 3 周给予比集中 一 次给药更为安全 , 静脉滴注的心脏毒性较大剂量静脉推注应用为轻。

2. 5-FU 的心脏毒性 5-FU 可诱发心肌缺血。持续静脉滴注 5-FU 偶有心绞痛及心肌梗死的报告 , 房颤、室颤可发生在 5-FU 给药后 3 _ 18 小时。 Labianca 等综述 1000 例使用 5-FU 的病人 , 有 1.6% 出现心肌毒性。原先有缺血性心脏病史者 , 心肌毒性发生率增加到 4.5% 。 长效硝酸甘油及钙通道阻滞 剂 可能有预防其心脏毒性的作用。

3. 凹叉的心脏毒性可见心律失常如室速、早搏、束支传导阻滞等 , 可发生在给药期间 , 合用 DDP 可能加重本药的心脏毒性。

( 三 ) 药物治疗

1. 常用药物

(1) 辅酶 QlO: 每次 20_40 吨 , 每日 3 次 , 口服。

(2) 维生素 E: 每次 100_200mg, 每日 2 _3 次 , 口服。

(3) 还原型谷脱甘 肽 (GSH): 每次 600 吨 , 加入 5% 或 10%