肝癌有效的化疗药物

各种常用的化疗药物大多被试用于肝癌的治疗 , 但有效率多在 10 % -15% 以下。单独的全身化疗已不主张应用 , 而主要用于区域性化疗及综合治疗的探索。对肝癌有一定效果且较常用的化疗药物有以下几类 :

 ( 一 ) 阿霉素 (ADM) 及其衍生物

    ADM 为惠酿类抗生素 , 主要通过插入 DNA 模板抑制 DAN 复制。 ADM 曾被认为是 治疗肝癌最有效的化疗药物 , 治疗肝癌的缓解率较其他化疗药物稍优 , 也是目前治疗肝 癌的常用药物之一。 ADM 的心脏毒性在化疗药物中最为严重 , 可引起早搏、 5T-T 改变、迟发性心肌损害 , 甚至导致不可逆性心力衰竭。 ADM 的终身累积剂量宜控制在 500-550mg/m2 以内 , 一般不致发生严重的心脏损害。对于 70 岁以上、原有心脏疾患、曾用过大剂量 CTX 、 曾行纵隔放疗者 ,ADM 的总量应 <450mg/m2 。

ADM 的衍生物常用于肝癌的有 M IT 、 E-ADM 、 吡 喃阿霉素 (THP) 等。 MIT 的心脏毒性较 ADM 为轻 , 有报道采用 MIT 肝动脉内灌注可降低高复发倾向肝癌的术后复发 率 。 E-ADM 的心脏毒性仅为 ADM 的 50% , 骨髓毒性为 ADM 的 70% 。 有报道在栓塞化疗中应用 E-ADM 的效果与 ADM 相近 , 也有报道 E-ADM 的效果优于 ADM 。 E-ADM 的累积剂量不应超过 700 - 800mg/ m2 。 THP 的心脏毒性较 ADM 轻 , 近年有不少应用 THP 栓塞化疗治疗肝癌的报道 , 但效果是否优于 ADM 、 EADM 尚待观察。

( 二 ) 顺 氯氨铀 (DDP) 及其衍生物

    DDP 的作用机制类似于烧化剂 , 引起 DNA 的交叉联结、干扰细胞的正常分裂而起作用。 DDP 的抗瘤谱广 , 抗癌作用强 , 对多种肿瘤有较好的疗效。 DDP 治疗肝癌也有一定的效果 , 为目前肝癌局部化疗、栓塞化疗中的常用药物之一。 Kasugai 等曾比较 DDP 的栓塞化疗与 MMC 的栓塞化疗效果 , 发现 DDP 的效果明显优于 MMC 。此外 , DDP 对 5-FU 有生化调节作用 , 两者合用有协同效应 , 近年有学者采用 DDP 结合 5-FU 肝动脉内持续灌注的方法治疗复发性肝癌、伴门脉癌栓肝癌、经栓塞治疗 无 效的肝癌等 , 取得了较为可观的效果 , 值得作进一步的研究。

DDP 的毒副反应主要表现为消化道反应与肾毒性 , 可引起肾脏远曲小管变性坏死 , 近曲小管透明变性 , 甚至发生不可逆的肾功能衰竭。全身静脉应用一次性剂量超过 60mg 时应充分水化 , 以减少其对肾脏的损伤 , 局部应用则可减少毒副反应。为减少 DDP 的毒性 , 近年来合成了不少铅类络合物 , 主要有第二代的卡铅 （ CBP) 与第三代的草酸销 (L-OHP) 。 CBP 对多种肿瘤有效 , 肾毒性较 DDP 明显减轻 , 但骨髓抑制较明显。 L-OHP 的肾毒性更低 , 但有一定的神经毒性。 L-OHP 在胃肠道肿瘤的治疗中取得了较好的疗效 , 但在肝癌的治疗中是否优于 DDP 尚待观察。