08-03-27 09:28:17
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(
三
)
丝裂霉素
(MMC)
及其他
MMC
在体内经肝药酶作用
,
还原为双功能基烧化剂
,
与
DNA
形成交叉联结
,
抑
DNA
合成。
MMC
曾被广泛应用于各种消化道肿瘤
,
尤在日本备受推崇。近年发现
MMC
治疗胃肠道肿瘤的效果欠佳
,
且可能引起严重的毒副反应
(
如延迟性骨髓抑制、肾脏损害、微血管病性溶血性贫血
), MMC
在胃肠道肿瘤的化疗中己较少采用
,
但仍常用于
肝癌的→次性介入化疗、栓塞化疗
,
每次剂量可用
10
-
20
吨
,
累积剂量宜控制在
80mg
以内
。
鬼臼乙叉
甙
(etopside,VP-16,
依托泊
苷
)
为鬼臼毒的半合成衍生物之一
,
通过抑制
DNA
拓扑异构酶
Ⅱ
发挥抗癌作用
,
对肺癌、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤、卵巢癌等有
一
定疗效。也有学者将其用于肝癌的联合化疗
,1997
年
Bobbio-pallavivini
等采用
VP-16
联合
E-ADM
治疗
36
例肝癌
,
有效率
39%,
中位生存期
10
个月
。
VP-16
在肝癌中的应用较少
,
其疗效尚待更多的临床验证。瓷喜树碱
(HCPT)
为国内合成的药物
,
为
DNA
拓扑异构酶
I
的抑制剂
,
在肝癌的局部化疗中也较常用
,
但其疗效尚待证实
。
(
一
) 5-
氟尿
嘧啶
(5-FU)
及其衍生物
5-FU
进入体内后活化成氟尿略脆脱氧核
苷
酸
,
通过与胸
苷
酸合成酶
(TS)
的竞争性结合抑制细胞
DNA
合成而发挥抗癌作用
,
为治疗胃肠道肿瘤最有效且最常用的药物之一
,
也是肝癌化疗中应用最为普遍的药物之
一
5-FU
的毒副反应较轻
,
主要有胃肠道反应、
黏
膜炎等
。
5-FU
为细胞周期特异性化疗药
,
主要作用于
S
期细胞
,
疗效与用药时间有关
,
且子凹的半衰期短
,
因而长时间持续滴注的效果优于团注法
,
在胃肠道肿瘤中已获肯定
,
也有学者将
5-FU
持续灌注的方法用于肝癌的联合化疗
,
初步取得了较为满意的效果
。
5- FU
的衍生物有氟尿
嘧啶
脱氧核
苷
(5-FUDR)
与口服制剂喃氟
啶
(
盯
-207)
、优福定
( UFT)
、卡莫氟、脱氧氟尿
苷
(
氟铁龙
)
等。
UFT
为
FT-207
与尿
嘧啶
的合剂
,
尿
嘧啶
能延迟
5-FU
的降解故有增效作用。氟铁龙的代谢酶
嘧啶
磷酸化酶在肿瘤组织中含量较高
,
故其活性产物
5-FU
在肿瘤组织中浓度高而有助于提高效果并减轻副作用。由于肝癌灶同时接受来自肝动脉与门静脉的血供
,
尤在增生活跃的周边部分主要接受门脉血供。口服制剂吸收虽不完全
,
但能在门静脉中形成一定的血浓度而有
其独到之处。但
5-
町的多种衍生物在肝癌化疗中的价值有限。最近
,5-
凹的新的衍生
物希罗达
(Xeloda)
在肠癌、乳腺癌等的化疗中显示了较好的应用前景
,
但尚未见用于肝癌的报道
。
近年有不少新的化疗药问世并进入临床应用
,
如紫杉醇
(
泰素
)
、多西紫杉醇
(
泰素帝
)
、伊立替康
(CPT-l1)
、双氟胞
苷
(
健择
)
、草酸铅等
,
在乳腺癌、肺癌、肠癌等的治疗中取得了一定进展
,
但在肝癌的治疗中应用不多且疗效不肯定。如泰素虽在体外实验、
I
期临床试验中显示有一定效果
,
但未被
Ⅱ
期临床试验所证实
。
仍需进一步开发高效的抗肝癌化疗药物应用于临床。
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