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化学治疗在整个乳腺癌的治疗中占有重要地位，尤其是随着不断有新的有效抗癌药问世 , 细胞动力学、药代动力学及临床药理学的不断发展 , 化学治疗的应用范围有了较大的范围 , 疗效亦有了提高。目前乳腺癌成为实体瘤中化疗最有效的肿瘤之一。
。1. 单一药物治疗目前对乳腺癌较有效的抗癌药物有 5-氟尿略院 (5-FU) 、环磷酷胶 (CTX) 、 阿霉素 (ADM) 、卡莫司汀 (BCNU) 、长春花碱酰胺 (VLB) 、丝裂霉素 (MMC) 、甲氨蝶岭 (MTX) 、
春新碱 (VCR) 及长春花碱 (VDS) 等。阿霉素是单一药物中最有效的药物 , 其常用剂量 40_75mg /m2,每 3_4 周 1 次 , 在以往未用过化疗的病例中 , 有效率可达 38%_50% ; 在以往用过化疗的药中 , 有效率可达 30% , 抗代谢药物中常用的是 5-FU 及甲氨蝶呤 , 有效率比较高。烷化剂中环磷酷胶的有效率比较高 , 且与用药途径及方式关系不大 , 植物类药物中如长春新碱有效率不高。
。3.早期辅助化疗早期辅助化疗是指对于术治了的病人尽早辅助化疗。在肿瘤诊断明确后即予以化 疗，术前化疗。术前化疗的优点 : 可防止耐药菌株的形成; 能使肿瘤缩小 , 便于手术 ; 有助于了解肿瘤对化疗的敏感程度 , 为进一步化疗提供有价值的依据；能防止新转移灶的形成和刺激免疫活性等。术前化疗的缺点有 : 可引起贫血、营养不良 ; 降低白细胞数量；增加术后伤口感染的机会。
上海医科大学肿瘤医院对 96 例乳腺癌患者术前化疗口服嘧啶苯芥 , 每日 15mg, 停 2 天服 1 天 , 服用总量45mg 后手术 , 与未服药化疗的 94 例对照组对比，Ⅲ期病人的 5 年生存率在用药组为 56%, 对照组为39% 。Ragaz 对 43 例病人术前用 CMF 方案化疗有6个疗程 , 经 2 年随访表明 : 术前化疗组元复发生率为86%, 总生存率为 96% 。与对照组相比有明显的差异。而且化疗组病人未见对伤口愈合有影响。目前术前化疗还做得比较少 , 仍需大量病例观察。
Elis (1993) 报道手术前采用加强剂量的 CAF 方案连续化疗 : 5-FU 300mg/ (m2 . w) 静滴 , ADM20mg/(m2 · w) 静滴 , CTX 600mg/ (m2 . d) 口服 , 因或直至最大疗效或恶化 , 作者认为此法可行。 26 周大多用于辅助化疗 , Pisansky (996) 报道71例晚期乳腺癌采用 ADM 与 CMF 方案交替化疗各2个疗程后再手术。方法 : ADM 75mg/m2 静滴 ,3周后再用 CMF: CTX 600mg/ 时 , MTX 40mg/ m2 , 5-FU 600mg/m2 静滴 , 第 1 、 8 天 , 每 4 周一疗程 , 交替各 2 疗程。结果 71 例中 CR 十 PR46 例 (65%), 5 例恶化 (7%), 68 例 (92%) 随后进行了手术切 除。随访 5 年 2 个月 , 5 年无瘤生存 42%, 总生存率 57% , 局部肿瘤复发 14 例 04%), 28 例 (39%) 发展为远处转移。
。Wall (1996) 等报道 , 对高危病人的术前化疗 , 采用 5-FU 、 CTX 、 E-ADM 方案 , 前两药按标准剂量 , 后种药加强了剂量 , 证实为有效而且可行。方法 : 5-FU 500mg/m2, E-ADM 120mg/m2 和 CTX 500mg/m2 (FEC), 每 21 天为一疗程。每疗程依据 血细胞调减剂量或延缓一周 , 至出现疗效或恶化。 70 例淋巴结阳性病人全部在 60 岁以下 , 以往未曾化疗或放疗。 66 例可评价临床效果 , 62 例作了组织病理学的检查 , 13 例取得临床 CR (20%), 切除的肿瘤标本镜检 , 2 例未找到恶性肿瘤细胞 , 另外 2 例为导管内原位癌。此外 47 例为临床 PR, 病理学检查有 1 例仅为硬化 , 而 4 例为原位癌。全部病例 CR 有 3 例 (5%), 10% 未见有癌浸润。化疗期间无病人恶化。 最大毒性是骨髓中度抑制 , 其他毒性轻微 , 70 例中 66 例按计划全量给药。作者认为本方案作为术前化疗 , 病人可以耐受而且有很高的疗效。对于年轻高危乳腺癌 , 其临床有效率为 90% 。
4. 术后辅助化疗 对乳腺肿瘤进行术后化疗是提高治愈率的有效措施之一 , 术后化疗的目的就是消 灭一些亚临床的转移病灶 , 以提高生存率 , 尤其是腋淋巴结已转移的病例。术后化疗的优点在于 : ①肿瘤负荷小 , 倍增时间短 , 增殖比率大 , 对抗癌药物敏感性较高 ; ②根据一级动力学原则 , 巨大肿瘤去除后 , 最小的肿瘤负荷易被药物所消灭 ; ③肿瘤负荷小 , 相对容积大、血供充足、发生耐药机会较少 , 化疗治愈的可能性较大。 Fisher 等曾用塞替派和左旋苯丙胶酸氮芥 (L-PAM) 术后化疗 , 方法是 : 手术用赛替派0.4mg/kg 、术后第 1 、 2 天各 0.2mg/kg, 而 L-PAM术后每日 0.5mg/ kg , 共 5 天 , 每 6 周重复给药 , 共 2 年 , 通过 10 年随访 , 对照组的复发率较用药组高 8% 。生存率低 5%; 有 1_3 个淋巴结转移的绝经前患者有显著差别 , 绝经后者无差别。 Bonadonna 应用 CMF 联合化疗 , 其剂量如下 : 5-FU 40mg/ 时 , 甲氨蝶岭 40mg/m2, 都术后第 1 、 8 天给药 , 环磷酷胶每日 100mg/m2 连服 14 天 , 每 4 周重复一次 , 共用 12 个疗程 , 通过 8 年随访 , 用药组较对照组效果好 , 主要对绝经前有 1_3 个淋巴结转移者 , 而绝经后妇女 疗效稍差。 Cane 110 s 等比较 CMF 联合化疗与单用 L- PAM 的效果 , 认为联合化疗效果好。
。由于单一药物中阿霉素最有效 , 因而有人用联合 阿霉素的方案作为术后辅助治疗。主要化疗方案有CAF, 即环磷酷胶 400mg/ 时 , 静脉注射第 1 天 ; 5-FU 400mg/ 时 , 静脉注射第 1 、 8 天 , 每 4 周重复给药 , 共 8 个疗程。随访 6 年 , 对照组无复发生存率为 35%, 治疗组为 66%, 绝经后对照组元复发生存 率 45% , 而治疗组为 62%, 均有显著差别。除对淋巴结有较广泛转移者外 , 一般均作为二线用药 , 主要是因为阿霉素有一定的心脏毒性。
。目前对术后辅助化疗原则有 : 辅助化疗中联合化 疗比单药化疗的疗效为好 ; 术后辅助化疗需要达到一定剂量 , 即原计划剂量的 85% 以上 ; 术后辅助化疗宜术后早期应用 ; 治疗期不宜过长 ; 绝经后淋巴结转 移阳性者 , 除有高危复发因素外 , 一般不必用辅助化疗 ; 绝经前淋巴结阴性者 , 如有高危复发因素时宜应用辅助性联合化疗 ; 淋巴结阳性、激素受体阳性者应采用辅助性联合化疗。激素受体阳性者可选用他莫昔 芬治疗。
。5. 晚期乳腺部的联合化疗目前常用的化疗方案有 CMFVP 、 CEF 、 CMFP 等 , 阿霉素是单一药物中有效率最高的 , 其用在联合化疗中有效率有提高 , 有关联合阿霉素化疗的方案有 AV 、 CA 、 CAT 等。
。常见的乳腺癌的二线联合化疗方案有 CEF 、 DCF 。晚期乳腺癌联合化疗的有效率约 30%_80% , 可使生存期延长。完全缓解者中位生存期可达 2 年以上。化疗患者应具备 : 全身情况尚好 , 无心、肝、肾等重要脏器损害 ; 无明显骨髓抑制 , 血红蛋白 。80% 以上 , 白细胞总数 400X 109 /L 以上 , 血小板在 50X 109/L 以上。
张频等 ( 1995 年 ) 报道 , 采用 ]AC ()M-8, ADM 、 CTX) 治疗晚期乳腺癌 27 例。 ]M 8300mg/ m2, 静滴 , 第 1 天 , 或 150mg/m2, 静滴 , 第 1 、 2 天 , ADM 40mg/ 时 , 静滴 , 第三天 , CTX 500mg/ 时 , 静滴 , 第 3 、 10 天 , 每 4 周为一疗程。总有效率为 63% , 其中 CR 为 18%, 中数缓解期 9 个月 , 中数生存期 17 个月。对软组织转移的有效率为 61%, 肺转移为 3/5, 肝转移为 3/3, 胸膜转移 4/4, 骨转移 1/10 。初治者有效率为 72%, 复治者为 4/9, 此方案 胃肠反应轻 , 未发现肾毒性。
。Conzen 等 (1996 ) 报道了 46 例以往曾接受过 ADM 方案治疗和辅助化疗的转移性晚期乳腺癌病人 , 用 TEMP 方案 : TAM ( 他莫昔芬 ) 10mg, 每日2 次 , 口服 , 共 28 天 ; VP-16 100mg/ 时 , 静滴 , 第1_3 天 , MXT ( 米托恩酿 ) 10mg/ 时 , 静滴 , 第 1 天 , CDDP 30mg/ 时 , 静滴 , 第 1 、 2 天 , 每 4 周 1疗程 , 至少一疗程后评价疗效和毒性。结果 : 37 例内脏和 ( 或 ) 软组织转移病变者中的有效率为 41% 。 曾接受 ADM 方案辅助化疗者总有效率为 58%, 5 例有骨转移病灶者主观疼痛症状改善 , 且骨扫描 j 重。近 59% 病人田、凹度白细胞减少 , 1 例死于自 症。经逻辑启示其效果与 ER ( 剌激素受体 ) 状 1 内脏转移的存在无关。作者认为 TEMP 对于用 A 辅助化疗后恶性进展、 ER (+) 或 ( 一 ) 的病状呈现有效 , 而且 ADM 辅助化疗后 , 在发展到转 移性乳腺癌的病人 , 其经历或小于 12 个月。 TE 肌 1FI 往研究判定的有效率更高 , 虽然其机制有待阐明 , 一结果提示 TAM 与 VP-16/CDDP 在乳腺癌中有可能协同作用.
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